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研究发现 相对未知的基因与血液疾病的早期出现有关

研究人员已经发现了特定基因在血细胞正常发育中的作用,这些血细胞可以产生造血干细胞。该研究结果确定了开发治疗某些类型白血病,贫血和其他血液疾病的潜在目标。

加州大学洛杉矶分校的研究人员与爱荷华大学合作,发现了特定基因对血细胞正常发育的贡献,这些血细胞可以产生造血干细胞。科学家们还发现,这种基因的破坏会导致动物模型中出现各种血癌和贫血症。该研究结果确定了开发治疗某些类型白血病,贫血和其他血液疾病的潜在目标。

许多与血液系统恶性肿瘤相关的基因突变(影响血液和淋巴系统的癌症)都为科学家们所知。通常,这些基因的正常版本对于使血细胞生长和成熟至关重要,但研究人员仍然缺乏引起疾病的突变的全貌。研究小组使用遗传学方法研究血细胞中最早可能发生的步骤,因为它们首先从胚胎中称为血液内皮的特定部位发芽。科学家们试图找出血液发育中的关键调节基因,如果突变可能导致血液异常。

研究人员利用遗传学方法追溯了这些突变,并在许多以前已知的引起疾病的基因中发现了这些突变,并且还发现了导致疾病的新型突变,如Pi4​​Ka。通过与几种动物模型和细胞培养相结合,他们了解到Pi4ka与正确的造血发育有关。该基因对于某些血细胞类型的成熟很重要,并且当突变时,细胞停止成熟并进一步扩增,导致贫血和其他血液异常。

该研究证明了Pi4Ka在正常造血中的作用,特别是在红细胞分化过程中。它还表明,该基因在血液发生阶段的突变可能导致红细胞和/或骨髓恶性肿瘤。科学家们进一步将Pi4ka基因的特定突变与癌症的出现联系起来。该研究确定了癌症和贫血疗法的新潜在目标。

第一作者是Luisa Iruela-Arispe,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心,加州大学洛杉矶分校分子生物学研究所和Eli&Edythe广泛的再生医学和干细胞研究中心的成员。第一作者是David Geffen医学院的Safiyyah Ziyad博士。其他作者是爱荷华大学的Jesse Riordan博士和Drs。Ann Cavanaugh,Trent Su,Gloria Hernandez,Georg Hilfenhaus,Marco Morselli,Kristine Huynh,Kevin Wang,Jau-Nian Chen和Adam Dupuy在加州大学洛杉矶分校。

该研究得到了美国国立卫生研究院和UNCF /默克研究生科学研究论文奖学金的支持。