瑞金医院团队《循环》杂志发文揭示心衰新机制,为新疗法开发提供思路
据8月5日上海交通大学医学院附属瑞金医院消息,瑞金医院心内科张瑞岩/闫小响团队发现了心力衰竭新机制,有望为心衰的治疗提供新思路。
最新的研究发表在心血管权威期刊《循环》(Circulation)杂志上。研究人员首次揭示了一种名为DDX5的RNA解旋酶在维持心脏功能中的关键作用。他们发现,心肌细胞敲除DDX5的小鼠出现了自发性心衰和扩张性心肌病(DCM)的表型,表现为心功能下降、心腔增大、室壁变薄和纤维化等症状,表明DDX5与心衰的进展存在密切联系。
尽管DDX5与多种疾病相关,但其在心脏中的作用此前尚未被明确。除此之外,该研究还进一步阐明,DDX5通过调节心肌细胞中钙信号关键调控蛋白CaMKIIδ的可变剪接,维持心肌细胞钙稳态的深层机制。
心力衰竭是各种心脏疾病发展的终末阶段,严重影响患者的生活质量和预期寿命。深入研究心衰的分子机制,寻找新的干预靶点,对于改善患者预后具有重要意义。
研究团队表示,这一发现不仅加深了人们对心衰发病机制的理解,也为开发新型治疗方法提供了潜在的靶点。未来的研究将致力于进一步探索DDX5的作用机制,并评估其作为心衰治疗靶点的可行性。
同济大学附属东方医院朱鸿明研究员对第一财经记者表示:“钙/钙调素依赖的蛋白激酶IIδ(CaMKIIδ)是介导心肌细胞死亡的关键分子,参与包括心肌梗死,心力衰竭等多种心血管疾病的发生与发展。过往研究主要集中于开发针对CaMKIIδ的特异性抑制剂,而对于CaMKIIδ的上游调控机制研究较少。瑞金医院张瑞岩/闫小响教授团队首次揭示了DDX5通过调控CaMKIIδ可变剪接维持心脏功能的新机制,提示了RNA可变剪接在心肌细胞功能调控中的重要作用,为围绕CaMKIIδ通路的心衰药物研发提供了新靶点、新思路。”
《中国心血管健康与疾病报告》数据预估,我国心衰患者多达1210万,且发病率仍在逐年增加。
复旦大学附属中山医院心内科沈雳教授告诉第一财经记者,针对慢性心衰患者,2024年版指南推荐“新四联疗法”,包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(如普利类药物、沙坦类药物),β受体阻滞剂(如洛尔类药物),醛固酮受体拮抗剂(如螺内酯)以及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂SGLT2(如恩格列净、达格列净)。
“四联合疗法虽然有效,但仍然不能治疗所有的心衰,尤其是终末期心衰。”沈雳对第一财经记者表示。因此,心力衰竭的临床治疗仍需开发有效性和安全性更高的新药物,进一步降低死亡率、再入院率。
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